COVID-19. Nuevo anticuerpo neutraliza todas las variantes conocidas de SARS-CoV-2

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A medida que el SARS-CoV-2 ha evolucionado y mutado, los anticuerpos terapéuticos que funcionaron al principio de la pandemia se han vuelto menos efectivos y las variantes más nuevas, especialmente omicron, han desarrollado formas de evadir los anticuerpos que producimos en respuesta a las vacunas. 

12 agosto 2022.- Un nuevo anticuerpo ampliamente neutralizante desarrollado en el Boston Children's Hospital podría mejorar potencialmente nuestra capacidad de defensa contra futuras variantes. En las pruebas, neutralizó todas las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 actualmente conocidas, incluidas todas las variantes de omicron.

Como se describe en Science Immunology el 11 de agosto, los científicos recurrieron a una versión modificada de un modelo de ratón humanizado que el laboratorio ha usado para buscar anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH, otro virus que con frecuencia muta Los ratones esencialmente tienen sistemas inmunitarios humanos incorporados, y el modelo imita el proceso de prueba y error que utiliza nuestro sistema inmunitario para crear anticuerpos cada vez más efectivos.

Los investigadores primero insertaron dos segmentos de genes humanos en los ratones, empujando a sus células B a producir rápidamente un repertorio diverso de anticuerpos humanizados. Luego expusieron a los ratones a la proteína espiga del SARS-CoV-2, la proteína principal a la que se dirigen nuestros anticuerpos y vacunas actuales, de la cepa original Wuhan-Hu-1 del virus. En respuesta, los ratones modificados produjeron nueve linajes o "familias" de anticuerpos humanizados que se unieron a la espiga.

Luego, examinaron la eficacia de estos anticuerpos en colaboración con el grupo de Barton Haynes, MD en la Universidad de Duke. Los anticuerpos en tres de los nueve linajes fueron potentes neutralizadores del virus Wuhan-Hu-1 original. En particular, el anticuerpo SP1-77 y otros miembros de su linaje mostraron una actividad muy amplia, neutralizando alfa, beta, gamma, delta y todas las cepas omicron anteriores y actuales.

Un enfoque novedoso para la neutralización de virus

¿Qué hizo que el anticuerpo SP1-77 fuera tan ampliamente neutralizante? Estudios estructurales realizados por un equipo colaborador mostraron que SP1-77 funciona de manera diferente a los anticuerpos actuales (tanto los anticuerpos terapéuticos como los que fabricamos en respuesta a las vacunas actuales).

"SP1-77 se une a la proteína espiga en un sitio que hasta ahora no ha sido mutado en ninguna variante del SARS-CoV-2 , neutralizando ampliamente las variantes actuales mediante un mecanismo novedoso".

Muchos de los anticuerpos existentes funcionan uniéndose al dominio de unión al receptor (RBD) de la espiga en ubicaciones específicas que evitan que el SARS-CoV-2 se una a los receptores ACE2 de nuestras células, el primer paso para iniciar la infección. El anticuerpo SP1-77 también se une al RBD, pero de una manera totalmente diferente que no impide que el virus se una a los receptores ACE2.

Usando una nueva plataforma de imágenes de células vivas descrita en una preimpresión , los científicos demostraron que SP1-77 evita que el virus fusione su membrana externa con la membrana de la célula diana. Esto frustra el último paso necesario que abre la puerta a la infección.

Estas características pueden informar el diseño de nuevas vacunas contra el SARS-CoV-2. 

Más información: An Antibody from Single Human VH-rearranging Mouse Neutralizes All SARS-CoV-2 Variants Through BA.5 by Inhibiting Membrane Fusion, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.add5446