NEUROCIENCIA. Ambroxol: del alivio de la tos a la protección del cerebro

ambroxol, parkinson, medicamentos, neurociencia, demencia

 

Un jarabe para la tos conocido podría convertirse en el nuevo defensor del cerebro contra la demencia relacionada con el Parkinson. Imagen: Shutterstock

Ambroxol, un medicamento para la tos que ya tiene décadas de antigüedad, podría estar a punto de entrar en acción de manera drástica, no para el dolor de garganta, sino para proteger el cerebro.

09 julio 2025.- Ambroxol, un expectorante presente en farmacias desde hace décadas, ha mostrado en un ensayo clínico un potencial inesperado: proteger funciones cerebrales en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson.

En un ensayo clínico de un año de duración, investigadores administraron Ambroxol a personas con demencia relacionada con el Parkinson y descubrieron que este llegaba al cerebro, ralentizaba los signos de daño celular y ayudaba a estabilizar la memoria y los síntomas psiquiátricos. Los participantes con genes de alto riesgo incluso mostraron una mejora cognitiva. Mientras tanto, quienes recibieron placebo empeoraron. Seguro, bien tolerado y ya aprobado en Europa para problemas respiratorios, el Ambroxol podría ser un aliado, durante mucho tiempo ignorado, en la lucha contra la neurodegeneración.

Mecanismo de acción

• Ambroxol actúa como chaperona de la enzima β-glucocerebrosidasa (GCase), cuya actividad reducida se vincula al acúmulo de proteínas tóxicas en células nerviosas.

• Al incrementar los niveles de GCase, el fármaco podría disminuir la agregación de α-sinucleína, uno de los factores causantes del deterioro cognitivo en Parkinson.

Diseño del ensayo

• Fase 2, doble ciego y controlado con placebo, llevado a cabo entre 2015 y 2023.

• 55 pacientes con demencia por Parkinson aleatorizados a:

  • Ambroxol baja dosis (525 mg/día)

  • Ambroxol alta dosis (1 050 mg/día)

  • Placebo

• Duración de 52 semanas, con evaluación de seguridad, tolerabilidad y efectos sobre la cognición.

Principales hallazgos

• Seguridad y tolerabilidad: no se observaron efectos adversos graves; las molestias gastrointestinales fueron el evento no grave más frecuente en el grupo tratado (12 % vs 5 % con placebo).

• Farmacocinética y farmacodinámica: concentran niveles cerebrales comparables a estudios previos; se confirmó el “efecto chaperona” de Ambroxol sobre GCase en líquido cefalorraquídeo.

• Sintomatología neuropsiquiátrica: los pacientes con placebo experimentaron empeoramiento, mientras los tratados se mantuvieron estables.

• Función cognitiva: no se detectaron diferencias significativas en las escalas primarias (ADAS-Cog-13, CGIC), aunque los portadores de variantes de riesgo GBA1 mostraron mejoras en pruebas específicas.

Aunque el estudio no probó de forma concluyente un beneficio cognitivo global, demuestra que Ambroxol es seguro, alcanza el cerebro y modula la enzima clave en la fisiopatología de la demencia por Parkinson. Esto abre la puerta a ensayos más amplios y orientados a evaluar eficacia a largo plazo.

Perspectivas futuras

• Ensayos ampliados: se planean diseños multicéntricos centrados en medidas de biomarcadores y en subgrupos genéticos.

• Nuevas indicaciones: más allá de Parkinson, Ambroxol podría explorarse en otras demencias sin tratamientos modificadores.

• Aprobación regulatoria: el perfil de seguridad favorable apoya la solicitud de autorización para estudios de fase 3.

Referencias:

1. Silveira C. R. A. et al. Ambroxol as a Treatment for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2025; DOI:10.1001/jamaneurol.2025.1687.

2. Lawson Research Institute. Clinical trial examines whether Ambroxol can slow dementia in people with Parkinson’s. 1 Jul 2025.